Описание продукта метотрексата CAS#59‑05‑2
Метотрексат является мощным противоопухолевым средством, показанным для лечения острого лимфобластного лейкоза, лимфомы, злокачественного пузырного заноса, хориокарциномы, плоскоклеточного рака, рака легкого, рака шейки матки и рака молочной железы, а также остеосаркомы.
После перорального приема около 90% исходного соединения выводится с мочой в течение 12 часов, а 7‑гидроксиметотрексат является его основным метаболитом.
Значение внутривенной LD50 метотрексата на моделях крыс составляет 14 мг/кг.
Параметры продукта метотрексата CAS#59-05-2
Плотность | 1.536 |
Температура плавления | 195℃ |
Температура кипения | 561.26°C (приблизительная оценка) |
Показатель преломления | 1.6910 (оценка) |
Температура вспышки | 11℃ |
Точное качество | 454.171 |
PSA | 210.54 |
logP | 1.8217 |
Растворимость | H2O: нерастворим |
Внешний вид | жёлтый кристаллический порошок |
Хранение | Хранить при -20°C. Гигроскопично. Чувствительно к свету. |
Цвет/форма | Бледно-желтое至 желто-коричневое твердое вещество |
Разложение | При нагревании до разложения выделяет токсичные пары, включая /оксиды азота/. |
pKa | pKa 3,04/4,99 (H2O, t = 25, I = 0,0025) (неопределенно) |
Растворимость в воде | Нерастворимо. |
Спектральные свойства | Удельное оптическое вращение: 20,4 ± 0,6 град при 21°C/589 D (концентрация в 0,1 н. растворе гидроксида натрия); максимум поглощения: 243 нм, A1 = 388; 307 нм, A1 = 475 (в 0,1 н. соляной кислоте). 258 нм, A1 = 544; 303 нм, A1 = 546; 372 нм, A1 = 177 (в 0,1 н. гидроксиде натрия); УФ-максимум (0,1 н. HCl) 244, 307 нм; УФ-максимум (0,1 н. NaOH) 257, 302, 370 нм |
Стабильность | Стабильно, но чувствительно к свету и гигроскопично. Несовместимо с сильными кислотами, сильными окислителями. Хранить при -15°C или ниже. |
Температура хранения | −20°C |
Применение метотрексата CAS#59‑05‑2 в продуктах
Лечение лейкемии: Ежедневное дозирование представляло собой традиционный терапевтический подход. Взрослые пациенты обычно получают пероральную суточную дозу от 2,5‑10 мг с суммарной общей дозой 50‑150 мг, тогда как дети принимают 1,25‑5 мг в день. Современная клиническая практика отдает предпочтение интермиттирующим высокодозным режимам, вводимым перорально или внутримышечно дважды в неделю в дозе 0,25‑0,75 мг/кг на введение; стандартная разовая доза для взрослых составляет 20‑25 мг. Для интратекального введения взрослым назначают 10‑15 мг на введение, детям — 6‑12 мг с коррекцией по возрасту. Терапия обычно проводится один раз в день в течение трех последовательных дней, а циклы повторяются каждые 4‑8 недель для поддерживающих или профилактических целей.
Хориокарцинома: Взрослые пациенты обычно получают 10‑30 мг перорально или внутримышечно один раз в день в течение пяти последовательных дней. Циклы лечения могут повторяться в зависимости от индивидуального терапевтического ответа пациента.
Солидные опухоли: Предпочтительным методом является непрерывная внутриартериальная инфузия в сочетании с интермиттирующими внутримышечными инъекциями лейковорина (CF). Обычная дозировка составляет 25‑50 мг метотрексата в день наряду с 6‑9 мг CF, вводимого внутримышечно каждые 4‑6 часов.
Остеосаркома: Применяется высокодозный метотрексат в сочетании с резервной терапией CF. Общая дозировка составляет 3‑20 г/м², растворенных в 500‑1000 мл 5% раствора глюкозы, и вводится внутривенно в течение 4 часов. Резервная терапия CF начинается через 2‑6 часов после инфузии в дозе 6‑12 мг внутримышечно (или перорально), повторяется каждые шесть часов в течение трех дней. Для ускорения выведения препарата необходимо восполнять электролиты и жидкости в первый день и с интервалами 1‑2 дня в дальнейшем, чтобы поддерживать суточный диурез выше 3000 мл и достичь ощелачивания мочи. Требуется ежедневный мониторинг функции печени, функции почек, гематологических показателей и концентрации метотрексата в плазме.
Псориаз:Из-за значительных рисков нежелательных реакций метотрексат редко применяется для этого показания. При назначении каждая пероральная доза составляет 1,25 мг, принимаемая два-три раза в день, а полный курс лечения длится 6–9 дней.
